Baricitinib Powder CAS 1187594-09-7
Vöruheiti: Baricitinib; olumiant; LY 3009104
CAS NO.:1187594-09-7
Sameindaformúla: C16H17N7O2S
Hreinleiki og einkunn: 99% HPLC; Læknaeinkunn
MOQ & Pakki: 100g; Pakki í samræmi við eftirspurn
Sending: Örugg og hröð afhending
Geymsla og geymsluþol: Kaldur og þurr staður; 24 mánuðir
Leiðslutími: 1-3 dagar
Vöruhús: Vöruhús í Bandaríkjunum og Þýskalandi
Vottorð: COA; HPLC; MSDS; TDS osfrv.
Lýsing
Hvað er Baricitinib?
Baricitinib dufter hvítt eða hvítt kristallað duft, lyktarlaust og bragðlaust, örlítið leysanlegt í vatni, leysanlegt í heitu vatni, tiltölulega stöðugt við eðlilegt hitastig, óleysanlegt í etanóli eða asetoni og leysanlegt í natríumhýdroxíðprófunarlausn.
Baricitinib er Janus kínasa (JAK) hemill. JAKs er innanfrumuensím sem getur sent frá sér merki sem myndast við víxlverkun cýtókína eða vaxtarþáttaviðtaka á frumuhimnuna, sem getur haft áhrif á frumuferli blóðmyndandi starfsemi og starfsemi ónæmisfrumna.
| Vöruheiti | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Sameindaformúla | C16H17N7O2S |
| Mólþungi | 371.42 |
| EINECS númer | 691-421-4 |
| Geymsluástand | -20 gráðu |
| Bræðslumark | 212-215 gráðu |
| Leysni | Leysanlegt í DMSO (allt að 30mg/ml) eða DMF (allt að 50mg/ml). |
| Útlit | Hvítt duft |
| Suðumark | 707,2±70,0 gráður við 760 mmHg |
| Þéttleiki | 1.56 |
Hver er verkunarháttur Baricitinibs?
Baricitinib er sértækur hemill á JAK2 og JAK1 og hefur lítil áhrif á JanusKinase og jak3orTYK2. Þessi kínasi og tengdur merkjaflutningur og umritunarvirkjun hans (JAK-STAT) eru helstu innanfrumuleiðir til að stjórna amplitude og lengd merkjaflutnings milli frumuboða og frumuviðtaka af gerð I og II. Þessa viðtaka skortir innri ensímvirkni merkjaflutning sem hægt er að miðla; Janus Kinase \ Merkja- og umritunarvirkjar eru fosfóraðir með JAK ensími, sem leiðir til STAT virkjunar. Nokkrir bólguþættir taka þátt í meingerð iktsýki, þar á meðal IL-6, kyrninga-átfrumna nýlenduörvandi þáttur og (GM-CSF) þáttur. Interferónmerki fer í gegnum JAK-STAT boðleiðina. Þess vegna geta JAK1 og JAK2 hemlar miðað á margar RA-tengdar cýtókínferlar og þannig dregið úr virkjun og fjölgun lykilónæmisfrumna bólgufrumna.Baricitinib dufthefur engin áhrif á JAK3. JAK3 gæti tengst hinum sameiginlega keðjuviðtaka. Algeng frumudrep keðju eru IL-15 og IL-21, sem stjórna aðallega virkjun, virkni og fjölgun eitilfrumna.
Vörulýsing
| Atriði | Forskrift | Niðurstöður |
| Útlit | Hvítt eða beinhvítt fast duft | Uppfyllir |
| Auðkenning | Eftir IR | Uppfyllir |
| Eftir HPLC | Uppfyllir | |
| Leysni | Leysanlegt í DMF, lítt leysanlegt í THF, lítillega leysanlegt í metanóli og asetónítríl, mjög lítið leysanlegt í etanóli og díklórmetani, óleysanlegt í vatni | Uppfyllir |
| Fjölbreytt form | Fjölbreytt form 1 | Uppfyllir |
| Bræðslumark | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Vatnsinnihald | Minna en eða jafnt og 0,50% | 0.10% |
| Þungmálmar | Minna en eða jafnt og 20ppm | Uppfyllir |
| Leifar við íkveikju | Minna en eða jafnt og 0,20% | 0.09% |
| Tengt efni | Einhver einstök óhreinindi: Minna en eða jafnt og 0,10% | 0.06% |
| Heildaróhreinindi: Minna en eða jafnt og 1.00% | 0.16% | |
| Greining (á vatnsfríum grunni) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Kornastærð | D90: Minna en eða jafnt og 100µm | Uppfyllir |
| Niðurstaða: | Í samræmi við forskrift fyrirtækisins. | |
Hvar er Baricitinib notað?
1.Baricitinib dufter notað til að meðhöndla miðlungs til alvarlega virka iktsýki (RA) hjá fullorðnum. Sjúklingar sem þola ekki eitt eða fleiri gigtarlyf er hægt að meðhöndla með þessari vöru, sem hægt er að meðhöndla með einu lyfi eða ásamt metótrexati.
2. Notað á sviði vísindarannsókna og efnafræðilegra hvarfefna.
HTML5 atlas af Baricitinib
|
|
Líffræðileg virkni baricitinibs:
| Lýstu | Baricitinib er sértækur og inntöku hemill á JAK1 og JAK2 með IC50 5,9 nM og 5,7 nM, í sömu röð. |
| Markstaður |
JAK2:5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| In vitro rannsókn | Baricitinib (INCB028050) hefur reynst vera áhrifaríkur hemill á JAK merkjaflutning og virkni í frumugreiningum. Í PBMC hamlaði Baricitinib fosfórun STAT3(pSTAT3) örvuð af IL-6 og síðari framleiðslu MCP-1, með IC50 gildi upp á 44nM og 40nM, í sömu röð. Í einangruðum barna T-frumum hamlaði INCB028050 einnig PSTAT 3 örvað af IL-23 (IC50=20 nm). Mikilvægt er að þessi hömlun kom í veg fyrir að Th17 frumur mynduðu tvö sjúkdómsvaldandi frumuefni (IL-17 og IL-22) - undirgerð T-hjálparfrumna með augljós bólgu- og sjúkdómsvaldandi eiginleika - með IC50 gildi 50nM. Aftur á móti hafa JAK1/2 hemlar INCB027753 og INCB029843, sem eru svipaðir að uppbyggingu en árangurslausir, engin marktæk áhrif í neinu þessara ákvarðanakerfa þegar þeir eru prófaðir við styrk allt að 10 μm. |
| In vivo rannsókn | Í samanburði við burðarefnið jókst lopparúmmálið um 50% eftir meðferð með INCB028050 í 2 vikur. Skammturinn var 1 mg/kg, > 95%, og skammturinn var 3 eða 10 mg/kg. Vegna þess að grunnlínurúm loppa var mælt á 0. degi meðferðar hjá dýrum með marktæk sjúkdómseinkenni, getur það haft > 100% hamlandi áhrif á bólgu, sem gefur til kynna verulegan bata á bólgu. Baricitinib (0,7 mg/dag) meðhöndlaðar mýs, eins og þær voru metnar með H&E litun, sýndu marktækt minni bólgu, minnkað CD8 íferð og minnkuð tjáningu MHC flokks I og II. Í samanburði við mýs sem eru meðhöndlaðar með vektorstýringu eru CD8+NKG2D+ frumur í músum sem meðhöndlaðar eru með Baricitinib lykiláhrif sjúkdóma í músum og hárlosi manna (AA), sem minnka verulega. |
| Kínasa tilraun | Einsleit tímauppleyst flúormæling (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) eða ensím í fullri lengd (cMET). Og Chk2) og peptíð hvarfefni. Hvert ensímhvarf var framkvæmt með eða án prófefnasambandsins (11-punktaþynning), JAK, cMET eða Chk2 ensím, 500 nm (100nM fyrir CHK2) peptíð, ATP (Km eða 1mM sértækt fyrir hvern kínasa), og 2,0％DMSO var bætt við prófunarbuffinn. Reiknað IC50 gildi er styrkur efnasambanda sem þarf til að bæla niður 50% flúrljómunarmerki. Viðbótar kínasagreiningar voru gerðar á Cerep með því að nota staðlaðar aðstæður 200nM. Ensím sem prófuð eru eru: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Frumutilraun | PBMC úr mönnum var einangrað með hvítkornaaðskilnaði og síðan var Ficoll-Hypaque skiljun gerð. Til að ákvarða MCP-1 framleiðslu sem IL-6 framkallaði var PBMC sáð inn í RPMI 1640+10% FCS með 3,3×10 5 frumum í hverri holu í nærveru eða fjarveru mismunandi styrkur INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM og 10μM). Eftir forræktun með efnasambandinu við stofuhita í 10 mínútur voru frumur örvaðar með því að bæta 10 ng/ml af raðbrigða IL -6 úr mönnum í hvern brunn. Frumurnar voru ræktaðar við 37 gráður og 5% CO 2 í 48 klukkustundir. Fljótandi vökvinn var safnað og magn MCP úr mönnum-1 var greint með ELISA. Hæfni INCB028050 til að hindra IL-6-framkallað MCP-1 seytingu var tilkynnt sem nauðsynlegur styrkur (IC50) fyrir 50% hömlun. Cell-Titer Glo [1] var notað til að fjölga Ba/F3-TEL-JAK3 frumum innan 3 daga. |
| Dýratilraun | Rottur: Kvenkyns rottur (n {{0}} í hverjum hópi) fengu 10mg/kg baricitinib skammt og þeim var gefinn 10ml/kg með neyslu til inntöku fóðrun. Blæddi var frá fyrstu þremur rottunum 0 (fyrir gjöf), 2 klst., 8 klst. og 24 klst., og seinni þremur rottunum var blóðgað 1,4 og 12 klst. eftir lyfjagjöf. EDTA er notað sem segavarnarlyf og sýnið er skilið í skilvindu til að fá plasma. Greiningaraðferðir til að magngreina INCB028050 hafa verið þróaðar og notaðar til að greina sýni úr eiturefnafræðilegum rannsóknum. Aðferðin sameinar próteinútfellingarútdrátt með 10% metanóli í asetónítríl og framkvæmir LC/MS/MS greiningu. Þessi aðferð notar 0,1mL rannsóknarsýni til að sanna að línulega ákvörðunarsviðið sé 1-5000nM. Notaðu Analyst 1.3.1 til að vinna úr gögnum. Með því að nota vegið línulegt aðhvarf (1/x2) til að ákvarða staðlaða ferilinn út frá styrkleika toppsvæðis samanburðar. C3H/HeJ ígræðsluþega múslíkan af mús AA var notað í þessum tilraunum. Í stuttu máli var hárloshúðin frá C3H/HeJ músum með sjálfsprottna hárlos ígrædd í C3H/HeJ mýs á aldrinum 8-10 vikna án sjúkdóms. Við ígræðsluna var grædd osmótísk dæla sem gaf um 0,7 mg/dag af Baricitinib eða lyfleysu. Skipta skal um osmósudæluna einu sinni í mánuði. Framkvæmd er lifunargreining á tíma-atburði á ritskoðuðum gögnum. Lifunar- og millibilspakkar í r eru notaðir til að framkvæma log-rank próf. Tilgátunni um að dreifing lifun sé jöfn í (n=10) músum sem fengu Baricitinib og (n=10) músum sem fengu lyfleysu var hafnað á 5% stigi og P gildið var 0,0035 með því að nota Einkunn sólar fyrir nákvæmt tvísýnispróf. |
| Heimildir |
[1]. Fridman JS, o.fl. Sértæk hömlun á JAK1 og JAK2 er áhrifarík í nagdýralíkönum af liðagigt: forklínísk lýsing á INCB028050. J Immunol. 1. maí 2010;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, o.fl. Viðsnúningur á hárlosi eftir meðferð með JAK1/2 hemlinum Baricitinib. EBioMedicine. 26. febrúar 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM, o.fl. Fituþensla milli vöðva og vöðva í offitu tengist T-frumum og átfrumum í beinagrindarvöðva og insúlínviðnámi. Int J Obes (Lond). 2015 nóv;39(11):1607-18. |
Hver er munurinn á Baricitinib og Tofacitinib?
Í fyrsta lagi bæðiBaricitinib duftog Tofacitinib duft eru sértækir JAK hemlar. JAK(Janus kínasi) er eitt af lykilensímunum sem stjórna ýmsum frumuboðaleiðum og er talið gegna mikilvægu hlutverki í meingerð sjálfsofnæmissjúkdóma. Þessar tvær vörur geta hindrað boðflutning cýtókína með því að hindra virkni JAK kínasa, þannig að draga úr virkjun bólgutengdra frumna og tilvik bólguviðbragða.
Hins vegar er nokkur munur á sértækni og sérhæfni milli Baricitinibs og Tofacitinibs. Baricitinib hefur tilhneigingu til að hamla JAK1 og JAK2, en Tofacitinib hefur mikla sértækni fyrir fjóra JAK kínasa (JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2). Þessi munur gerir það að verkum að Baricitinib hefur nokkra einstaka kosti við meðferð á sérstökum sjúkdómum.
Hvað aukaverkanir varðar eru aukaverkanir Baricitinibs og Tofacitinibs í grundvallaratriðum svipaðar, en það er smá munur. Það er sérstaklega mikilvægt að hafa í huga að þar sem báðar vörur hindra virkni ónæmiskerfisins geta þær aukið hættu á sýkingu þegar þær eru notaðar.
Hverjar eru varúðarráðstafanir Baricitinib dufts?
1. Gakktu úr skugga um að sjúklingurinn þjáist ekki af berklum eða öðrum sýkingum fyrir notkun.
2. Þú ættir ekki að nota þessa vöru ef þú ert með ofnæmi fyrirBaricitinib dufteða hafa einhvers konar sýkingu.
3. Ekki er hægt að bólusetja „lifandi bóluefni“ meðan á notkun stendur; Bóluefnið sem er sáð á þessum tíma hefur hugsanlega ekki tilætluð áhrif, né getur það verndað sjúklingana algjörlega gegn skaða sjúkdómsins.
4. Baricitinib hefur áhrif á ónæmiskerfi líkamans og getur verið næmari fyrir sýkingu, jafnvel alvarlegri eða banvænni sýkingu.
Hvernig og hvar á að kaupa Baricitinib duft í heildsölu?
Þú getur treyst pöntuninni okkar vegna þess að við höfum góða reynslu af sölu á löglegum fræðslulyfjum.
Við gerum óháðar rannsóknarstofuprófanir á öllum vörum og seljum þær síðan til virtra viðskiptavina okkar.
Sendu fyrirspurn þína til að fá frekari upplýsingar, Smelltu á tölvupóst:allen@faithfulbio.comNú.
Margvíslegar sendingaraðferðir fyrir þig að velja
|
Flutningstími |
Sendingaraðferð |
Kröfur um farmþyngd |
Kostur |
|
3-7 dagar |
DHL, Þýskaland DHL, Þýskaland DPD, |
Hentar undir 50 kg. |
Við erum með vöruhús í Þýskalandi og Kaliforníu, Bandaríkjunum, |
|
7-15 dagar |
Með flugi |
Hentar fyrir meira en 50 kg. |
|
|
15-60 dagar |
Við sjó |
Hentar meira en 500 kg. |
Sendu fyrirspurn þína til að fá frekari upplýsingar, Smelltu á tölvupóst:allen@faithfulbio.comNú.
Fyrirvari: Greinarnar sem birtar eru á þessari síðu eru aðallega notaðar til að efla fræðileg samskipti og nám og þýðir ekki að þessi síða sé sammála skoðunum hennar eða staðfesti áreiðanleika innihalds hennar. Vinsamlegast síaðu vandlega. Ef þú telur að þessi grein sé brotleg, vinsamlegast hafðu samband við stjórnandann. Við berum ekki ábyrgð á afleiðingum notkunar upplýsinga og þjónustu á þessari vefsíðu.
Athugið: Þetta efnasamband ætti aðeins að nota í rannsóknartilgangi. Þessar fullyrðingar hafa ekki verið metnar af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu. Vinsamlegast hafðu samband við lækninn þinn og kynntu þér tiltækar rannsóknir áður en þú notar þær. Þessari vöru er ekki ætlað að greina, meðhöndla, lækna eða koma í veg fyrir neinn sjúkdóm.
maq per Qat: baricitinib duft cas 1187594-09-7, Kína, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, sérsniðin, heildsölu, kaup, verð, magn, hreint, framleiðandi, afsláttur, til sölu, á lager, ókeypis sýnishorn, hráduft, hráefni, framleitt í Kína
Hringdu í okkur
Þér gæti einnig líkað
