Nýlega birti alþjóðlega fræga krabbameinsfræðitímaritið „Journal of Clinical Oncology“ á netinu lokagögn um heildarlifun (OS) úr klínískri áfanga III-rannsókn (ACTION-rannsókn) undir forystu kínverskra fræðimanna. Rannsóknir hafa sýnt að fyrir langt gengna lungnakrabbameinssjúklinga sem eru ekki-smáfrumukrabbamein (NSCLC) með EGFR viðkvæmar stökkbreytingar, er markviss meðferð meðgefitinib API duftSamsett meðferð lengir verulega heildarlifun samanborið við einlyfjameðferð með gefitinibi. Miðgildi OS eykst úr 26,8 mánuðum í einlyfjameðferðarhópnum í 34,1 mánuði í samsetta hópnum og hættan á dauða minnkar um 32% (HR=0.68, P=0.008). Þetta er fyrsta stigs III rannsókn heimsins til að staðfesta að samsetning lyfja gegn æðasjúkdómum og EGFR-stökkbreyttum ávinningi getur skilað skýrum ávinningi af EG-stökkbreytingum fyrir sjúklinga með langan líftíma. NSCLC, sem býður upp á nýjan staðlaðan meðferðarmöguleika fyrir þennan hóp.
Rannsóknarbakgrunnur: Að sprunga vandamálið um lyfjaónæmi og kanna nýjar leiðir fyrir samsetta meðferð
Frá því það var sett á markað árið 2003 hefur gefitinib, sem fyrsta kynslóð EGFR-TKI, orðið fyrsta-lína staðlaða meðferðin fyrir langt gengna NSCLC sjúklinga með EGFR næmar stökkbreytingar. Hins vegar, í klínískri framkvæmd, mynda um 50% sjúklinga lyfjaónæmi eftir um það bil 10 mánaða lyfjagjöf og miðgildi framvindufrírar lifun (PFS) er um 10-11 mánuðir. Hvernig á að seinka lyfjaónæmi og lengja lifun er orðið brýnt vandamál sem þarf að leysa í klínískri framkvæmd. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að lyf gegn æðamyndun geta haft samverkandi áhrif með EGFR-TKI með því að bæta örumhverfi æxlis, hamla nýæðamyndun og öðrum aðferðum. ACTION rannsóknin (CTONG1706) er byggð á þessum fræðilega grunni, sem kannar virkni og öryggi meðferðaráætlunargefitinib flókið efni(VEGFR-2 hemill).
Þessi rannsókn var leidd af prófessor Zhang frá Krabbameinsvarna- og meðferðarmiðstöð Sun Yat sen háskólans, með þátttöku frá 27 miðstöðvum um allt land. Það var hleypt af stokkunum árið 2017 og innihélt 314 nýgreinda sjúklinga með langt gengið EGFR stökkbreytt NSCLC. Þeim var skipt af handahófi í mismunandi flokkunarhópa í hlutfallinu 1:1. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var framvindulaus lifun (PFS) metin af óháðri endurskoðunarnefnd (IRRC), en aukaendapunktar voru heildarlifun (OS), hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) og öryggi.
Lykilgögn: Skýr lifunarávinningur og stjórnanlegt öryggi
1. Bylting í gögnum um lifun: Endanlegar niðurstöður stýrikerfis sem birtar voru að þessu sinni sýndu að eftir miðgildi eftirfylgnitíma- upp á 48,5 mánuði náði miðgildi OS samsetts efnis gefitinib 34,1 mánuði (95% CI: 30,2-38,0 mánuðir), marktækt betri en aðrir hópar, og hættan á dauða minnkaði um 3%, {9%, HR um 3%, {5} 0,51-0,91, P=0.008). Þessar upplýsingar benda til þess að samsett meðferð geti lengt miðgildi lifunar sjúklinga um meira en 7 mánuði og aukið 3 ára lifun í 48,2%. Áður hafði þessi rannsókn greint frá því að PFS fríðindum var að lokum breytt í OS fríðindi.
2. Stöðugur ávinningur í undirhópagreiningu: Í fyrirfram ákveðnu undirhópagreiningu, óháð aldri sjúklings, kyni, reykingastöðu, gerð EGFR stökkbreytinga (exon 19 brottfelling eða L858R stökkbreyting), og tilvist meinvarpa í heila, sýndi samsett meðferðaráætlunin tilhneigingu til OS ávinnings. Sérstaka athygli vekur að fyrir sjúklinga með TP53 stökkbreytingar (u.þ.b. 40%) er ávinningurinn af samsettri meðferð með gefitinibi marktækari, með miðgildi OS 32,5 mánuði. TP53 stökkbreytingar gefa venjulega til kynna slæmar horfur, sem hefur mikilvæga leiðbeinandi þýðingu fyrir klíníska framkvæmd.
3. Jafnvægi milli verkunar og öryggis: Hvað varðar verkun, hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) afVEGFR-2 hemlarer 77,1%, og sjúkdómsstjórnunarhlutfall (DCR) er 95,5%, sem báðir eru betri en aðrir hópar. Hvað öryggi varðar var tíðni aukaverkana af stigi 3 og eldri 84,1%, marktækt hærri en 37,7% í hópnum sem fékk einlyfjameðferð. Helstu aukaverkanirnar voru háþrýstingur, próteinmigu, handfótaheilkenni o.s.frv., en hægt var að stjórna flestum þeirra með fínstillingu eða einkennameðferð og engin ný öryggismerki komu fram. Hlutfall meðferðarloka vegna aukaverkana á rannsóknartímabilinu var tiltölulega lágt og munurinn var viðráðanlegur.
Klínísk þýðing: Endurskrifa meðferðarformið og útvega nýjar staðlaðar samskiptareglur
Endanleg gögn um stýrikerfi úr ACTION rannsókninni hafa margvíslegar klínískar afleiðingar. Í fyrsta lagi er þetta fyrsta stigs III rannsóknin til að staðfesta að samsetning lyfja gegn æðamyndun og EGFR-TKI getur skilað skýrum OS ávinningi fyrir sjúklinga með langt gengið EGFR stökkbreytt NSCLC. Þrátt fyrir að fyrri rannsóknir hafi sýnt að samsett meðferð getur lengt PFS, hefur verið deilt um hvort það geti skilað sér í ávinningi af stýrikerfi. Niðurstöður þessarar rannsóknar staðfesta ekki aðeins ávinninginn af PFS, heldur ná einnig fram marktækri útvíkkun á stýrikerfi, sem gefur hæsta stigi sönnunargagna-lyfjasönnunargagna fyrir þessa sameiginlegu stefnu.
Í öðru lagi eykur samsett nálgun mjög þægindi meðferðar. Sérstaklega við notkun sterkra einstofna mótefna gegn æðamyndun eins og bevacizumab. Þetta hefur mikilvæga hagnýta þýðingu fyrir langt gengna krabbameinssjúklinga sem þurfa langa-meðferð.
Í þriðja lagi, veita nákvæma meðferðarmöguleika fyrir tiltekna hópa. Hópgreining sýndi að sjúklingar með TP53 stökkbreytingar höfðu meiri ávinning af samsettri meðferð, sem bendir til þess að í framtíðinni sé hægt að nota erfðafræðilegar prófanir til að skima fyrir hagstæðum hópum og ná nákvæmari persónulegri meðferð. Að auki, fyrir sjúklinga með takmarkaðar efnahagslegar aðstæður sem hafa ekki efni á þriðju-kynslóð TKI (svo semAZD-9291), API Powder gefitinibsamsett efni veita -hagkvæmari meðferðarmöguleika.
Framtíðarhorfur: Kanna fleiri möguleika frá seint til fyrstu stigum
Byggt á jákvæðum niðurstöðum ACTION rannsóknarinnar hefur rannsóknarteymið sett af stað margar eftirfylgni-kannanir. Núverandi rannsóknir sem nú eru í gangi fela í sér: að meta virkni þessarar samsettu meðferðar til viðbótarmeðferðar á frumstigi EGFR stökkbreytts NSCLC eftir skurðaðgerð (ACTIVE-ADJ rannsókn); Kanna mun á virkni fyrstu-meðferðar með þriðju-kynslóð TKI með samsettri meðferð (ACTIVE-3 rannsókn); Og hagræðing á samsettum meðferðaraðferðum sem miða að mismunandi mótstöðuaðferðum, svo sem MET mögnun og HER2 stökkbreytingum.
Þar að auki, með tilkomu fleiri efna gegn æðamyndun, Lenvatinib dufti og nýju EGFR-TKI, gætu fleiri Gefitinib samsettar meðferðir myndast í framtíðinni til að veita sjúklingum með mismunandi klíníska eiginleika sérsniðna val. Á sama tíma er búist við að nákvæm skimun byggð á lífmerkjum eins og TP53 stökkbreytingarstöðu og kraftmiklu eftirliti með æxlis-DNA í blóðrás muni auka enn frekar virkni samsettrar meðferðar. Ef þú vonast til að skipta máli á þessu sviði og vilt fá ofangreindan hráefnisstuðning, vinsamlegast hafðu sambandXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.
Fyrirvari:Upplýsingarnar sem birtar eru á þessari vefsíðu koma af internetinu, sem þýðir ekki að þessi vefsíða sé sammála skoðunum hennar eða staðfesti áreiðanleika efnisins. Vinsamlegast gefðu eftirtekt til að greina það. Að auki eru vörurnar sem fyrirtækið okkar veitir aðeins notaðar til vísindarannsókna. Við berum enga ábyrgð á afleiðingum óviðeigandi notkunar. Ef þú hefur áhuga á vörum okkar, eða hefur gagnrýnar ábendingar um greinar okkar eða ert ekki alveg ánægður með vörurnar sem berast, vinsamlegast hafðu líka samband við okkur í gegnum Netfang:sales6@faithfulbio.com; Lið okkar er skuldbundið til að tryggja fullkomna ánægju viðskiptavina.