Edaravone, seld undir vörumerkjum eins ogRadicavaogRadicut, er lyf í bláæð notað til að hjálpa til við að ná bata eftir heilablóðfall og meðhöndla amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Aukaverkanir af þessari vöru eru ma marbletti, göngutruflanir, höfuðverkur, húðbólga, exem, mæði, of mikill sykur í þvagi og sveppasýking í húð. En matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) telur það fyrsta flokks lyf.
Með hvaða hætti edaravon getur haft áhrif er óljóst. Hins vegar er vitað að þessi vara er andoxunarefni. Getgátur eru um að oxunarálag sé hluti af því ferli að drepa taugafrumur hjá sjúklingum með ALS.
Hvað er amyotrophic lateral sclerosis?
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), einnig þekktur sem Lou Gehrigs sjúkdómur, er banvænn hrörnunarsjúkdómur sem hefur áhrif á hreyfitaugafrumur sem tengja heila og mænu, sem leiðir til að lokum lömun og dauða. Um það bil 5.600 einstaklingar greinast með ALS árlega í Bandaríkjunum og allt að 30,000 Bandaríkjamenn eru nú fyrir áhrifum. Þó sjaldgæft sé, er ALS algengasti hreyfitaugasjúkdómurinn; það hefur áhrif á fólk af öllum kynþáttum og þjóðerni en hefur hærra algengi meðal hvítra íbúa.
Hjá sjúklingum með ALS missir heilinn getu til að stjórna hreyfingu vöðva þegar taugafrumurnar sem stjórna hreyfigetu byrja að deyja, sem leiðir til algjörrar lömun á síðari stigum þess. Fyrstu einkenni sjúkdómsins eru vöðvakippir, krampar, stirðleiki, máttleysi og að lokum óljóst tal og erfiðleikar við að tyggja eða kyngja. Sálrænir og vitsmunalegir erfiðleikar koma einnig fram hjá sjúklingum með ALS, þar á meðal ósjálfráður hlátur eða grátur, þunglyndi, skert framkvæmdastarfsemi og vanhæf félagsleg hegðun. Langþröng stig sjúkdómsins innihalda einkenni eins og vöðvarýrnun, krampa, krampa og máttleysi, sem öll versna smám saman. Meðallífslíkur einstaklings með ALS eru tvö til fimm ár frá greiningu, með dauðsföllum vegna öndunarbilunar (td öndunarlungnabólgu) og sjúkdóma sem tengjast hreyfingarleysi. Um helmingur sjúklinga með ALS lifir að minnsta kosti þremur árum eða lengur eftir greiningu; 20 prósent lifa fimm ár eða lengur og allt að 10 prósent lifa í meira en 10 ár.
ALS var fyrst lýst árið 1869 af franska taugalækninum Jean-Martin Charcot. Sjúkdómurinn hlaut víðtæka viðurkenningu í Bandaríkjunum eftir að hafnaboltaleikmaðurinn Lou Gehrig tilkynnti um ALS-greiningu sína árið 1939. Röskunin veldur „amyotrophy“ – rýrnun vöðvaþráða – og „lateral sclerosis“ – breytingarnar sáust í hliðarsúlum mænu þegar axons efri hreyfitaugafruma á þessum svæðum hrörna og koma trefjastjarnfrumur í staðinn. Þrátt fyrir að orsök ALS sé óþekkt hafa um 5 prósent sjúklinga fjölskyldusögu um sjúkdóminn. Rannsóknir á tvíburum sýna erfðafræðilegt framlag með arfgengi upp á um 61 prósent.
Þrátt fyrir að engin lækning sé til við ALS geta tiltækar meðferðir lengt lífsgæði hjá flestum sjúklingum. Sem grunnstoð ALS meðferðar, mælir American Academy of Neurology með aðlögunarmeðferðum sem beinast að klínískum einkennum sjúkdómsins, sem felur í sér næringu í meltingarvegi með magaspeglun í gegnum húð til að koma á stöðugleika í líkamsþyngd hjá sjúklingum með skerta inntöku, óífarandi öndun til að meðhöndla öndunarbilun lengja lifun og hægja á hnignun þvingaðrar lífsgetu (FVC) og vélrænni uppblástur/uppblástur til að hreinsa seyti hjá sjúklingum með skert hámarkshóstaflæði, sérstaklega við bráða öndunarfærasýkingu. Fyrsta lyfið sem Matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) samþykkti til að meðhöndla ALS var riluzole, sem ætti að bjóða öllum sjúklingum með ALS til að hægja á framgangi sjúkdómsins. Í maí 2017 samþykkti FDA edaravone (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), nýtt taugavarnarefni sem ætlað er að hægja á framgangi ALS.
Hver er lyfjafræði edaravons?
Ekki er vitað hvernig edaravon gæti haft áhrif á ALS. Lyfið er þekkt fyrir að vera andoxunarefni og oxunarálag hefur verið talið vera hluti af ferlinu sem drepur taugafrumur hjá fólki með ALS.
Helmingunartími edaravons er 4,5 til 6 klst. og helmingunartími umbrotsefna þess er 2 til 3 klst. Það umbrotnar í súlfatsamtengingu og glúkúróníðsamtengingu, sem hvorugt er virkt. Það skilst fyrst og fremst út í þvagi sem glúkúróníð samtengd form.
Klínískar rannsóknir á Radicava
Radicava™ klínísk þróunaráætlun innihélt margar klínískar fasa III rannsóknir. Samþykki FDA var byggt á mikilvægri klínískri III. stigs rannsókn sem kallast MCI186-19, sem var tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem lagði mat á virkni og öryggi Radicava™.
Rannsóknin tók þátt í 137 sjúklingum með ALS, sem var slembiraðað í hlutfallinu 1:1 til að fá Radicava™ 60 mg í bláæð í 60 mínútur eða lyfleysu í sex mánuði. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var breyting á ALS virkni einkunnakvarða-endurskoðuðu (ALSFRS-R) skori frá grunnlínu í sex mánuði. Endurskoðuð ALSFRS var notuð til að mæla sjúkdómsstöðu og fötlun hjá sjúklingum með amyotrophic lateral sclerosis.
Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með Radicava™ sýndu minni hnignun í líkamlegri starfsemi um 33 prósent samanborið við lyfleysu, í viku 24. Rannsóknin sýndi að sjúklingar sem fengu Radicava™ voru vitni að minni lækkun á líkamlegri starfsemi um 2,49 ALSFRS-R stig samanborið við til þeirra sem eru í lyfleysuhópnum.
Algengustu aukaverkanirnar sem fundust hjá sjúklingum sem fengu Radicava voru marblettir, göngutruflanir og höfuðverkur.
Enn á eftir að meta virkni Radicava™ hjá langtímasjúklingum og áhrif þess á lifun.