Lungnaslagæðaháþrýstingurer klínískt meinalífeðlisfræðilegt heilkenni sem einkennist af stigvaxandi aukningu á lungnaæðaviðnámi. Blóðaflfræðileg skilgreining þess er: meðalþrýstingur í lungnaslagæð mældur með hægri hjartaþræðingu í hvíld er meiri en eða jafnt og 20mmHg (eðlilegt gildi er 11-15mmHg). Samkvæmt nýjustu flokkuninni á heimsráðstefnunni um lungnaháþrýsting árið 2022 er PH skipt í fimm klínískar tegundir, þar sem fyrsta gerð er lungnaslagæðaháþrýstingur (PAH), sem er dæmigerðasta undirtegundin sem einkennist af endurgerð æða og þrengsli af völdum sára í lungnaslagæðunum sjálfum.
Hver er faraldsfræðileg rannsókn á lungnaháþrýstingi?
Faraldsfræðileg gögn sýna að alheimstíðni PAH er um 15-50 tilvik/milljón manns og árleg nýgengi er um 5-10 tilfelli/milljón manns. Þó að þetta sé sjaldgæfur sjúkdómur er örorka hans og dánartíðni mjög há og miðgildi lifunartíma án markvissrar lyfjameðferðar er aðeins 2,8 ár, sem gerir það að "illkynja æxli í hjarta- og æðakerfi". Nýjustu skráðar rannsóknir í Kína sýna að miðgildi greiningaraldurs PAH-sjúklinga er 36 ára, þar sem kvenkyns sjúklingar eru um 76%, sem undirstrikar veruleg áhrif þess á félagslegt vinnuafl.
Hver er meinalífeðlisfræðilegur gangur lungnaslagæðaháþrýstings?
Meinalífeðlisfræðilegur gangurlungnaháþrýstingurer flókið ferli sem felur í sér æðasamdrætti, endurgerð æða, bólguviðbrögð og segamyndun á-stað. Kjarni þess er stigvaxandi aukning á lungnaæðaviðnámi, sem leiðir til aukinnar eftirálags hægri slegils og leiðir að lokum til hægri hjartabilunar. Eftirfarandi er ítarleg verkunargreining byggð á nýjustu læknisfræðilegu samstöðu:
Í fyrsta lagi kjarnakerfi:Endurgerð lungnaæða Endurgerð lungnaæða er mikilvægasta sjúklega breytingin á lungnaháþrýstingi, sem kemur aðallega fram með þykknun á miðlagi, stækkun innri æða og bandvef í lungnaslagæðum, sem leiðir til þrenginga eða jafnvel lokunar á holrými æða.
1. Truflun á starfsemi æðaþelsfrumna: Undir venjulegum kringumstæðum er æðaslakandi þáttur sem æðaþelsfrumum seytir í jafnvægi við æðasamdráttarefni. Þegar innra umhverfi er óstöðugt minnkar þetta jafnvægi oft vegna samdráttarþáttarins sem mun leiða til stöðugs óeðlilegs samdráttar æða. Í þessu ferli veikti stöðug fækkun cGMP og cAMP boðefna sem merkjaleiða beinlínis æðavíkkunargetuna.
2. Óeðlileg fjölgun sléttra vöðvafrumna: Kalíumgöng truflun: Virkni spennu-stýrðs kalíumrásar (Kv) á sléttum vöðvafrumum í lungnaslagæðum (PASMC) er niður-stillt, sem leiðir til minnkunar á innanfrumu útstreymi kalíumjóna og afskautun á frumuhimnu{3} og eykur kalsíumrásarspennu{3}, þannig að innstreymi. Hækkuð innanfrumu kalsíumstyrkur (Ca2+i) er lykilmerki til að knýja fram fjölgun og samdrátt sléttra vöðvafrumna. Efnaskiptaendurforritun: Sléttar vöðvafrumur með PH sýna svipaða efnaskiptaeiginleika og krabbameinsfrumur, það er „Warburg áhrif“, sem gefur glýkólýsu forgang, jafnvel við loftháðar aðstæður, sem gefur orku og lífgerviefni fyrir hraðri fjölgun þeirra.
Í öðru lagi, tengd vélbúnaður Samkvæmt nýjustu rannsóknum
til viðbótar við ofangreindar kjarnaaðferðir munu eftirfarandi þættir einnig versna nýjustu framfarir þessa sjúkdóms:
Bólga og ónæmi: Margvíslegar bólgufrumur síast inn í æðavegg lungna, losa bólguþætti og stuðla að endurgerð æða. Segamyndun á staðnum: Vegna æðaþelsskaða og blóðstöðvunar er auðvelt að myndast örsegamyndun í lungnahringrás, sem hindrar æðar enn frekar. Erfðafræðilegir þættir: Sumir sjúklingar eru með stökkbreytingu á beinformandi próteinviðtaka 2 geni, sem leiðir til skemmda á BMP/Smad boðferil, hömlun á frumudreifingu og stjórnlausri fjölgun.
Alhliða breytingin á ofangreindum aðferðum leiðir til stöðugrar aukningar á lungnaæðaviðnámi og aukningar á eftirálagi hægri slegils, sem leiðir til jöfnunarstækkunar á hægri slegli og þróast að lokum í hægri hjartabilun. Með framgangi sjúkdómsins mun minnkun á útfalli hjartans leiða til ófullnægjandi gegnflæðis í öllum líffærum líkamans, sem myndar vítahring „hægri hjartabilunar-lítils hjartaútfalls-mörg líffærabilun.
Hver er aðferð Riociguat API Powder við meðhöndlun lungnaháþrýstings?
1. Miða á sjúklega kjarnaferilinn: NO-sGC-cGMP.
Það er alvarleg truflun á starfsemi æðaþels hjá sjúklingum með lungnaháþrýsting, sem leiðir til minnkunar á NO nýmyndun. NO er lykilboðberinn til að virkja sGC og skortur þess gerir niðurstreymis cGMP ófullnægjandi. CGMP er kjarni annar boðberi til að stjórna slökun í sléttum vöðvum í æðum og hamla frumufjölgun og lækkun CGMP stigs leiðir beint til stöðugs samdráttar og óeðlilegrar endurgerðar lungnaæða.
2. Einstök tvískiptur virkjunarhamur
VerkunarhátturRiociguat dufter öðruvísi en hefðbundinn PDE-5 hemill. Það hindrar ekki niðurbrot cGMP, heldur stuðlar beint að framleiðslu þess:
NO- samvirkni: Þegar lítið magn af NO er í líkamanum getur Riociguat hráduft aukið næmni sGC fyrir NO og magnað merkið.
NEI- óháð bein virkjun: Þetta er einstaka aðgerð Riociguat API Powder. Það getur beinlínis tengst hem bindistað sGC og getur virkjað sGC mjög og hvatt GTP í cGMP, jafnvel án NO eða mjög lágt NO stig.
3. Downstream meðferðaráhrif
Með því að auka innanfrumu cGMP magn, gegnir Riociguat eftirfarandi lykilmeðferðarhlutverkum:
Æðavíkkun: cGMP virkjar próteinkínasa G(PKG), sem leiðir til opnunar kalíumganga og minnkar kalsíumflæði, sem leiðir til slökunar á sléttum vöðvum í lungnaslagæðum og dregur verulega úr lungnaæðaviðnámi (PVR).
Andstæðingur-endurgerð: Hátt-stig cGMP getur hindrað óeðlilega útbreiðslu og flutning sléttra vöðvafrumna og dregið úr bandvefsmyndun æðaveggja, þannig snúið við eða seinkað endurgerð lungnaæða og bætt meinafræðilega ferlið í grundvallaratriðum.
4. Klínískir kostir
Byggt á ofangreindu kerfi,hár hreinleiki Riociguatgetur á áhrifaríkan hátt bætt upp fyrir skort á NO hjá sjúklingum með lungnaháþrýsting, sérstaklega fyrir sjúklinga með lélega svörun eða óþol fyrir PDE-5 hemlum, sem gefur nýjan meðferðarmöguleika við alvarlegum PAH.
Af hverju valdir þú Riociguat API duftið okkar?
Riociguat API duft afXi'an Faithful BioTech Co., Ltder valið vegna þess að það hefur yfirgripsmikla kosti gæða, samræmis, framboðs og þjónustu: hvað varðar gæði er hreinleiki vörunnar stöðugur Meira en eða jafnt og 99,5% og óhreinindasviðið er strangt stjórnað (einstakt óhreinindi Minna en eða jafnt og 0,5%); Í samræmi við það hefur það fullkomið DMF / EDMF skráningar- og GMP kerfisvottun; Hvað varðar framboð getur það náð stöðugri afhendingu frá kílói til tonns og veitt sérsniðnar upplýsingar; Hvað þjónustu varðar getur það veitt fulla-samvinnu frá tæknilegum skjalastuðningi til skráningar og yfirlýsinga og þannig tryggt öryggi og samkvæmni API og áreiðanleika aðfangakeðjunnar fyrir eftirviðskiptavini.
Ef þú hefur áhuga á vörum okkar, eða hefur gagnrýnar ábendingar um greinar okkar eða ert ekki alveg ánægður með vörurnar sem berast, vinsamlegast hafðu líka samband við okkur í gegnumNetfang:sales6@faithfulbio.com; Lið okkar er skuldbundið til að tryggja fullkomna ánægju viðskiptavina.