hráefni Acetildenafil, einnig þekkt sem hongdenafil, var upphaflega lyf til meðferðar á hjartaöng þróað og framleitt af Pfizer fyrirtæki í Bandaríkjunum. Í klínískum rannsóknum kom í ljós að verkun þess við meðferð á hjartaöng er almenn en hefur sérstök áhrif við meðferð á getuleysi. Þessi óvænta uppgötvun varð til þess að framleiðandinn lýsti einfaldlega yfir með lyfjum til meðferðar á getuleysi. Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) samþykkti lyfið formlega sem sérstakt lyf til meðferðar á getuleysi þann 27. mars 1997.
Hver er staða hongdenafílsins í ýmsum löndum?
Acetildenafil (hongdenafil) er tilbúið lyf sem virkar sem fosfódíesterasa hemill. Það er hliðstæða síldenafíls (Viagra) sem hefur fundist í fjölmörgum mismunandi vörumerkjum af meintum jurtum sem eru seldar til að auka kynhvöt og draga úr ristruflunum. Aðgerðarreglan umrautt dinafiljafngildir síldenafíli og viðbótarmagnið er aðeins minna en síldenafíls. Það var einu sinni þekkt sem síldenafíl er ekki hægt að greina. Acetildenafíl er breytt á grundvelli síldenafíls sítrats. Verkunarregla rauðs asetildenafíls jafngildir síldenafílsítrati og viðbótarmagnið er aðeins minna en síldenafílsítrats. Hönnunarhliðstæður slíkra Licensed PDE 5 hemla (eins og síldenafíl og vardenafíl) eru augljóslega hönnuð til að forðast lagalegar takmarkanir á sölu á ristruflunum lyfjum í vestrænum löndum vegna þess að almennir PDE 5 hemlar eru lyfseðilsskyld lyf og vernduð af einkaleyfum í flestum vestrænum löndum. , Hins vegar er undantekning frá einkaleyfisvernd, sem gerir öðrum kleift að þróa nýjar vörur byggðar á upprunalegu vörunum. Byggt á frekari þróun síldenafíls og annarra vara, er hongdinafil hreinsað og unnið til að sanna tilvist PDE 5 hamlandi virkni in vitro. Það hefur líka sömu áhrif í dýratilraunum og hefur því orðið staðgönguvara í framtíðinni. Hins vegar, þegar varan hefur ekki lokið prófunarferlinu og hefur ekki sent inn einkaleyfisumsóknarferlið, er það vinsælt um allan heim, sem sniðgangar ekki aðeins viðeigandi lög heldur færir einnig þægindi fyrir tvíræðni vörunnar. Hins vegar, vegna óþekktra niðurstaðna, hefur það einnig mikla heilsufarsáhættu í för með sér, svo ekki nota það án leyfis.
Hver eru lyfjahvörf Acetildenafíls?
Frásog áAcetildenafíler hröð eftir inntöku og algert aðgengi er um 40 prósent. Lyfjahvörf þess eru í réttu hlutfalli við skammtinn innan ráðlagðs skammtabils. Það eyðir aðallega umbrotum í lifur (sýtókróm P450 ísóensím 3A4 ferill) og myndar virkt umbrotsefni sem hefur svipaða eiginleika og síldenafíls. Þegar öflugir hemlar cýtókróm P450 ísóensíms 3A4(CYP450 3A4) eins og erýtrómýsín, ketókónazól og ítrakónazól og ósérhæfðir hemlar cýtókróm P450(CYP450) eins og címetidín og síldenafíl eru notaðir saman, gæti verið {{1} brotthvarfið mögulegt endingartími Acetildenafíls og umbrotsefna þess er um 4 klst. Þegar 25 100 mg voru gefin á fastandi maga náði hámarksplasmaþéttni (Cmax) 127 560 ng/ml innan um 1 klst. Sértækni Acetildenafíls eða aðalumbrotsefni þess N- desmetýl í PDE5 er um 50 prósent og próteinbindingarhraði er 96 prósent. Við hámarksplasmaþéttni heildarrhododenafíls er Cmax óbundins rhododenafíls 22ng/ml. Eftir inntöku eða gjöf í bláæð er Hongdinafei aðallega skilið út úr saur í formi umbrotsefna (um 80 prósent af inntökuskammtinum) og lítið magn skilst út úr þvagi (um 13 prósent af inntökuskammtinum).
Lyfjahvörf sérstakra þýða: aldraðra: úthreinsunartíðni síldenafíls hjá heilbrigðum öldruðum sjálfboðaliðum (meira en eða jafnt og 65 ára) minnkaði og styrkur frís blóðs var um 40 prósent hærri en hjá ungum heilbrigðum sjálfboðaliðum (18-45 ára) gamall). Síldenafílsítrat nýrnabilun í flöskum: Sjálfboðaliðar með væga (kreatínínúthreinsun jöfn 50-80ml/mín.) og í meðallagi (kreatínínúthreinsun jöfn 30-49ml/mín.) nýrnaskemmdir höfðu engar breytingar á lyfjahvörfum staks skammts af síldenafíli til inntöku. Hjá sjálfboðaliðum með alvarlega nýrnaskaða (kreatínínúthreinsun Minna en eða jafnt og 30ml/mín.) minnkaði úthreinsun síldenafíls og flatarmálið undir lyfjatímaferlinu (AUC) og Cmax næstum tvöfaldaðist samanborið við sjálfboðaliða í sama aldurshópi án nýrna. skemmdir.
Lifrarskerðing: Síldenafílsúthreinsun minnkaði hjá sjálfboðaliðum með skorpulifur (Child-Pugh gráðu A og b) og AUC og Cmax jukust um 84 prósent og Cmax um 84 prósent og 47 prósent í sömu röð samanborið við sjálfboðaliða án lifrarskaða í sama aldurshópi. Því, eldri en 65 ára, munu lifrarskemmdir og alvarlegar nýrnaskemmdir leiða til hækkunar á plasmaþéttni síldenafíls. Upphafsskammtur fyrir þessa tegund sjúklinga ætti að vera 25 mg
Samanburður á lyfjahvörfum millihongdenafílog aðrar svipaðar vörur
Hálft hömlunartíðni (IC50), títrastyrkur og sértækni fosfódíesterasa. Hálfhömlunartíðni hongdenafíls fyrir fosfódíesterasa-5 var 7,6 nanómól (nm). Í samanburði við síldenafíl var hlutfallslegur títrastyrkur þess (1:1). Á sama tíma getur hongdinafei einnig hamlað fosfódíesterasa-6. Til þæginda fyrir samanburðinn eru breytur hongdenafíls og annarra síldenafíls hliðstæðu sýndar í töflunni hér að neðan. Meðal þeirra er síldenafíl móðurgildi hlutfallslegra gilda. Þegar hlutfallslegur títrastyrkur er minni en einn er lyfið öflugra en móðurlyfið. Það skal tekið fram að þegar það eru mörg gildi í frumu gefur það til kynna að gögnin sem mismunandi bókmenntaverk gefa eru frábrugðin hvert öðru og efnasamböndin í töflunni eru mæld í skammtaformi bætiefna. Í töflunni eru fáar viðeigandi upplýsingar um síldenafíl, vardenafíl og tadalafíl og fyrirliggjandi gögn eru mæld út frá in vitro hömlunarprófi á fosfódíesterasa-5 og fosfódíesterasa-6. Þar sem öryggi og verkun síldenafíls hliðstæðna hefur ekki verið undir eftirliti og metum, eru forklínískar lyfjafræðilegar breytur og eiturverkanir þess ekki ljósar. Það má sjá af töflunni að hlutfallslegur titerstyrkur sumra hliðstæðna er mun hærri en síldenafíls.
Lyfjasameind | Hálf hömlun á fosfódíesterasa-5 | hlutfallslegur styrkleiki | Hálf hömlun á fosfódíesterasa-6 | hlutfallslegur styrkleiki |
Síldenafíl | 6,6 nM 7,1 nM 6.86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
Bensamíðenafíl | 1,1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hydroxy haomosi síldenafíl | 1,9 nM 3,4 nM | 0.52 0.48 | ||
Píperidín síldenafíl | 5,8 nM | 1.6 | ||
Þíókínapíperifil | Ki 0.16 mM | 0.02 | ||
Acetildenafíl | 7,6 nM | 1.1 | ||
Haomeng síldenafíl | 3,8 nM | 0.53 | ||
Þíósildenafíl | 0.59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
Vardenafíl | 0.7 nM | 0.11 | ||
Tadalafil | 5.0 nM | 0.70 |
Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.
Aukaverkanir enn sem komið er, það eru engar klínískar aukaverkanir af síldenafíl hliðstæðum. Hins vegar geta klínísk tilvik í stykkjatali gefið nokkrar tilvísanir fyrir aukaverkanir þess. Til dæmis, í mörgum fræðilegum bókmenntum, fá sjúklingar oft aukaverkanir þegar ástarlyfjajurtir sem innihalda síldenafíl hliðstæður eru teknar. Í Hong Kong fékk 28- ára karlkyns sjúklingur ataxíueinkenni eins og óstöðugleika í göngulagi eftir að hafa tekið fæðubótarefni sem innihélt hongdenafíl í átta daga samfleytt.